ЦИКЛОСПОРИН (Сусlosporinum).
Препарат полипептидиой природы, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из некоторых видов грибов (Суclindoсaprum lucidum и Тrichoderma polysporum).
Синонимы: Сандиммун [название препарата фирмы "Sandoz" (Швейцария)], Сусlorin, Сусlosporin А, Sandimmun.
Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью, удлиняет срок выживания разных аллогенных трансплантатов (кожи, почек, сердца и др.).
Механизм действия циклоспорина связан с избирательным и обратимым изменением функции лимфоцитов, путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами. Обратимое подавление продукции интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток приводит к подавлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов, снижению продукции интерлейкинов и других лимфокинов.
Циклоспорин является основным средством профилактики отторжения трансплантата при аллогенной пересадке почки, сердца, легких и других органов, а также при пересадке костного мозга.
Применяют также циклоспорин для уменьшения реакции отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.
Препарат вводят внутривенно и внутрь. При пересадке органов лечение начинают за 4 - 12 ч до операции трансплантации. При пересадке костного мозга исходную дозу вводят накануне операции.
Обычно исходную дозу вводят внутривенно и продолжают внутривенные инъекции в течение 2 нед. Затем переходят на пероральную поддерживающую терапию.
Следует помнить, что циклоспорин обладает высокой нефро- и гепатотоксичностью.
Основным принципом оптимального применения препарата является сбалансированный выбор между индивидуальной иммунодепрессивной дозой и переносимой (не оказывающей токсического действия).
Циклоспорин вводят внутривенно медленно (капельно) в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Начальная доза составляет обычно при введении в вену 3 - 5 мг/кг в день, при приеме внутрь - 10 15 мг/кг в день. Далее подбирают дозы, исходя из концентрации циклоспорина в крови. Определение концентрации необходимо производить ежедневно. Для исследования применяют радиоиммунологический метод с использованием специальных наборов (например, "Sandoimmun - Kit").
Применение циклоспорина должно производиться только врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.
При лечении циклоспорином могут наблюдаться различные побочные явления: нарушения функции почек, печени, желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги и др.
Формы выпуска: раствор для перорального применения, содержащий по 100 мг в 1 мл; концентрат для внутривенного вливания (ампулы по 1 или 5 мл, содержащие по 50 или 650 мг в 1 мл); капсулы, содержащие по 50 или 100 мг циклоспорина. Раствор циклоспорина выпускается с содержанием полиоксиэтилированного касторового масла (которое иногда может вызывать анафилактоидные реакции) и этилового спирта.
Концентрат циклоспорина для внутривенного введения разводят изотоническим раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в соотношении 1:20 - 1:100 непосредственно перед применением. Разбавленный раствор можно хранить не более 48 ч.