ИМИПРАМИН (Imipraminum).
N- (3-Диметиламинопропил) -иминодибензила гидрохлорид, или 5-(3-диметил-аминопропил)-10, 11-дигидро-5Н-дибензо-[b, f]-азепина гидрохлорид.
Синонимы: Имизин, Мелипрамин, Antidеprin, Deprenil, Deprimin, Deprinol, Depsonil, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Irmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Водные растворы имеют рН 3, 7 - 4, 5.
Имипрамин является основным представителем типичных трициклических антидепрессантов. Это один из первых антидепрессантов, но в связи с высокой эффективностью он широко применяется до сих пор.
По механизму действия имипрамин представляет собой ингибитор обратного захвата моноаминов - нейромедиаторов. Это действие не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению их физиологической активности. В условиях эксперимента снимает или уменьшает депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие симпатомиметических веществ, обладает холинолитической активностью.
По характеру действия имипрамин относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом.
Применяют имипрамин при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астенодепрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, в том числе при эндогенной депрессии, инволюционной, климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др., при алкогольных депрессиях.
Препарат способствует уменьшению тоски, улучшению настроения (тимолептический эффект), появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможенности, повышению психического и общего тонуса организма.
Назначают обычно внутрь (после еды), начиная с 0, 75 - 0, 1 г в день, затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 0, 025 г) и доводят ее до 0, 2-0, 25 г в день. При наступлении антидепрессивного эффекта увеличивать дозу не рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побочных явлений применяют до 0, 3 г в день. Длительность лечения в среднем 4 - 6 нед, затем дозу постепенно понижают (на 0, 025 г через каждые 2 - 3 дня) и переходят на поддерживающую терапевтическую (обычно 0, 025 г 1 - 4 раза в день).
Следует учитывать, что слишком раннее прекращение лечения может привести к возобновлению депрессии. Отменять имипрамин следует постепенно.
При тяжелых депрессиях в условиях стационара можно применять комбинированную терапию - внутримышечные инъекции и прием препарата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0, 025 г (2 мл 1, 25 % раствора) 1 - 2 - 3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу до 0, 15-0, 2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг препарата для инъекций (2 мл 1, 25 % раствора) заменяют соответственно на 50 мг препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата только внутрь и затем на поддерживающую терапию.
Иногда начинают с ударных доз: 0, 1 - 0, 15 г внутримышечно или 0, 2 - 0, 25 г внутрь в день; затем по мере наступления антидепрессивного эффекта дозу постепенно понижают.
Дозы имипрамина должны быть меньше для детей и лиц пожилого возраста. Детям назначают внутрь, начиная с 0, 01 г 1 раз в день; постепенно, в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет до 0, 02 г, от 8 до 14 лет - до 0, 02 - 0, 05 г, старше 14 лет - до 0, 05 г и более в день. Лицам пожилого возраста также назначают, начиная с О, О1 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0, 03 - 0, 05 г и более (в течение 10 дней) - до оптимальной для данного больного дозы.
При необходимости (при депрессии у больных шизофренией, инволюционной меланхолией, в случаях тревожной ажитации и др.) имипрамин можно комбинировать с нейролептиками.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 1 г, суточная 0, 3 г; внутримышечно: разовая 0, 05 г, суточная 0, 2 г.
Детям имипрамин иногда назначают при лечении функционального (нейрогенного) ночного энуреза (недержание мочи). Механизм действия, вероятно, связан с тем, что сон при приеме имипрамина становится менее глубоким. Аналогичный эффект могут оказывать и другие антидепрессанты, у которых тимолептичесное действие сочетается со стимулирующим влиянием на ЦНС. Следует учитывать, что при лечении имипрамином возможно усиление или появление бессонницы. Поэтому при лечении депрессии его рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15 16 ч). Иногда имипрамин назначают при нарколепсии.
Лечение имипрамином должно проводиться под наблюдением врача. Следует учитывать, что наряду с уменьшением депрессии и повышением активности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации.
К возможным побочным явлениям при лечении имипрамином относятся головные боли, головокружение, потливость, сердцебиение. В связи с холинолитическим действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания. Иногда наблюдаются кожные аллергические реакции, эозинофилия и временный лейкоцитоз, возможны нарушения сердечного ритма.
При передозировке препарата могут отмечаться бессонница, возбуждение.
Имипрамин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или непосредственно после прекращения их приема. Препарат можно принимать через 1 - 3 нед после отмены ингибиторов МАО, причем следует начинать с малых доз (0, 025 г в сутки) .
Нельзя также назначать имипрамин одновременно с препаратами щитовидной железы. У больных получающих имипрамин, тиреоидин может вызвать резкую пароксизмальную предсердную тахикардию.
Осторожность необходима при эпилепсии, так как имипрамин может повысить готовность к судорожным реакциям.
Не следует назначать имипрамин в первые 3 мес беременности.
Препарат противопоказан при острых заболеваниях печени, почек, кроветворных органов (возможность лейкопении и агранулоцитоза), при диабете, сердечно-сосудистой декомпенсации, нарушениях проводимости сердца, выраженном атеросклерозе, активной фазе туберкулеза легких, инфекционных заболеваниях, расстройствах мозгового кровообращения, аденоме предстательной железы, атонии мочевого пузыря.
В связи с холинолитической активностью имипрамина специально изучался вопрос о допустимости его применения при глаукоме. Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры. При открытоугольной глаукоме повышения внутриглазного давления не наблюдается.
Тем не менее у этих больных лечение трициклическими антидепрессантами должно проводиться под регулярным контролем офтальмолога. Предпочтительно пользоваться антидепрессантами, не обладающими холинолитической активностью (см. Пиразидол, Тетриндол, Азафен и др.). Наибольшей холинолитической активностью отличаются амитриптилин и фторацизин.