Значение СКЛЕРОЗ АМИОТРОФИЧЕСКИЙ БОКОВОЙ в Медицинском большом словаре

Боковой амиотрофический склероз (БАС) - хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением двигательных нейронов головного и спинного мозга и дегенерацией их аксонов. Частота - Из 100 000 населения страдают около пяти человек - В среднем один новый случай на 100 000 человек населения в год. Преобладающий возраст - Средний возраст начала заболевания - 55 лет - Вероятность возникновения увеличивается с возрастом. Преобладающий пол - мужской (1,5-2:1). Классификация - Спорадический БАС, наиболее частая форма заболевания - Семейный БАС - заболевание, клинически подобное спорадическим формам БАС - 5-10% случаев - Комплекс острова Гуам (комплекс БАС-деменция-паркинсонизм) - редкий синдром, подобный БАС, как правило (но не всегда), связанный с паркинсонизмом и деменцией. Относительно часто встречается у коренного населения тихоокеанского острова Гуам. Этиология и патогенез - Этиология спорадической формы БАС неизвестна. По ходу развития заболевания происходит дегенерация мотонейронов головного (в коре и стволе) и спинного (в передних рогах) мозга и их аксонов (в составе кортикобульбарных, кортикоспинальных трактов и периферических нервов). В патогенезе заболевания предполагают роль глутамата - Часть случаев семейной формы БАС обусловлена доминантными мутациями гена, кодирующего образование фермента Cu/Zn супероксиддисмутазы (SOD-1, локус 21q22.1-q22.2). В норме SOD-1 ингибирует интерлейкин-1B-конвер-тирующий фермент. Под действием последнего образуется IL-lp, ини- циирующий гибель нейронов после связывания со своим мембранным рецептором. Продукт дефектного гена SOD-1 не способен к ингибиро-ванию IL-lp-конвертирующего фермента, образующийся IL-lp индуцирует гибель мотонейронов на различных уровнях нервной системы. Учитывая наличие рецессивной формы, семейный БАС имеет более чем 1 локус в геноме. Рецессивная форма встречается редко и больше распространена в Тунисе (205100), характеризуется ранним началом (средний возраст - 12 лет) - Этиология комплекса острова Гуам неизвестна. В качестве причин заболевания рассматривают генетические факторы и факторы внешней среды. В типичных случаях синдром характеризуется сочетанием БАС, паркинсонизма и деменции у представителей одной семьи. Генетические аспекты (см. Приложение 2. Наследственные болезни: картированные фенотипы). Патоморфология - Атрофия или отсутствие мотонейронов, сопровождающиеся умеренным глиозом без признаков воспаления - Утрата гигантских пирамидных клеток (клетки Беца) двигательной коры - Гибель мотонейронов в передних рогах спинного мозга, наиболее выраженные изменения происходят в шейных и поясничных сегментах - Гибель клеток в двигательных ядрах ствола мозга, наиболее выраженные изменения происходят в ядре подъязычного нерва - Дегенерация боковых пирамидных путей спинного мозга - Атрофия передних корешков - Атрофия групп мышечных волокон (в составе двигательных единиц). Клиническая картина - Различные варианты сочетаний следующих основных симптомов: - Признаки дисфункции мотонейронов передних рогов спинного мозга - слабость и атрофия мышц - наиболее часто начинаются на руках и, реже, ступнях, прогрессируют асимметрично и приводят к затруднению выполнения движений - Болезненные спазмы (крампи), могут предшествовать мышечной слабости - К симптомам дисфункции мрто-нейронов спинного мозга вскоре присоединяются признаки поражения кортикоспинальных трактов: видимые мышечные фасцикуляции, спастичность, усиление глубоких сухожильных (включая жевательный) и разгибательных подошвенных рефлексов (рефлекс Бабински) - Дизартрия (нарушение речи) и дисфагия (нарушение глотания) - Чувствительность, произвольные движения глаз и вегетативные функции сохранены. - Сопутствующие симптомы - Необъяснимая потеря массы тела - Эмоциональная неустойчивость. Диагностические критерии - Начало в среднем или пожилом возрасте, обычно после 40 лет - Прогрессирующая слабость мышц, гене-рализованное поражение - Отсутствие нарушений чувствительности. Диагностические процедуры - Электромиография: фибрилляции, положительные волны, фасцикуляции даже в клинически непоражённых мышцах - Биопсия мышц: групповая атрофия мышечных волокон - Скорость проведения нервных импульсов сохранена вплоть до поздних стадий болезни. Дифференциальный диагноз - Неврологические проявления шейного спондилёза - Интоксикация свинцом - Спинальная мышечная атрофия (у взрослых) - Первичный боковой склероз - Семейный спастический парапарез - Спинальный множественный склероз - Тропический спастический парапарез - Миопатии - Грыжа межпозвонкового диска - Опухоли спинного мозга - Сирингомиелия - Врождённые аномалии шейного отдела позвоночника - Диабетическая амиотрофия - Полиомиелит. Лечение: Физическая активность. Пациент должен по мере своих возможностей поддерживать физическую активность - По мере прогрессирования заболевания возникает необходимость в кресле-каталке и других специальных приспособлениях. Диета - Дисфагия создаёт опасность попадания пищи в дыхательные пути - Иногда возникает необходимость в питании через зонд или в гастростомии. Лекарственная терапия - Баклофен - для уменьшения спастичности - Хинин или дифенин - для уменьшения болезненных спазмов - ТАД (амитриптилин по 10 мг4 р/сут). Наблюдение - Каждые 3 мес - По мере развития заболевания и необходимости симптоматической терапии - чаще. Течение и прогноз - Заболевание неизлечимо, летальность составляет 100%, средняя продолжительность жизни - около 5 лет с момента установления диагноза - 50% пациентов умирают в течение 3 лет, 20% живут 5 лет, 10% - 10 лет с момента возникновения заболевания - При семейной доминантной форме - неполная пенет-рантность, к возрасту 85 лет только приблизительно 80% носителей мутации имеют клинические проявления. Возрастные особенности - Спинальные мышечные атрофии у детей и подростков клинически и патологически отличаются от БАС - Симптомы БАС иногда ошибочно приписывают пожилому возрасту. Синонимы - Шарко болезнь - Болезнь Лоу Герига См. также Амиотрофии, - Супероксид дисмутаза - в Недостаточность ферментов МКБ G12.2 Болезнь двигательного нейрона. Боковой склероз амиотрофический MIM - 105400 Склероз амиотрофический боковой - 105550 - с де-менцией - 167320 - педжетоидный - 205250 - с полигликозано-выми тельцами - 602099 - семейный типа 1 - 205100 - ювениль-ный - 205200 - ювенильный с деменцией - 105500 Комплекс острова Гуам Литература. De Belleroche J et al: Familial amyotrophic lateral sclerosis/motor neurone disease (FALS): a review of current developments. / Med. Genet. 32: 841-847, 1995; Siddique T, Deng HX: Genetics of amyotrophic lateral sclerosis. Hum. Molec. Genet. 5: 1465-1470, 1996