Значение БОЛЕЗНЬ АЛЬЦХАЙМЕРА в Медицинском большом словаре

Болезнь Альцхаймера - первичное дегенеративное заболевание головного мозга, возникающее обычно после 50 лет и характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности. Различают раннее (до 65 лет - тип II) и позднее (после 65 лет - тип I) начало заболевания. Диагноз устанавливают на основании клинической картины после исключения всех клинически сходных заболеваний. Диагноз подтверждают на аутопсии путём определения количества сенильных бляшек и нейрофибрил-лярных сплетений. Частота болезни Альцхаймера значительно увеличивается с возрастом, поражая 0,02% лиц 30-59 лет, 0,03% - 60-69 лет, 3,1% -70-79 лет, 10,6% - 80-89 лет. Преобладающий пол - женский. Этиология. Полагают, что основное значение имеет генетическая предрасположенность - Семейный анамнез - 50% случаев - Мутации. При болезни Альцхаймера найдены дефекты следующих генов - Предшественник белка А4 амилоида р (104760, 21q21.3-q22.05, ген АРР, 6 дефектных аллелей, R) - Аполипопротеин Е( 107741, I9ql3.2, генАРОЕ, R) - ЛД2(от: AlzheimerDisease, 104310. 19cen-ql3.2,R) - Пресенилин-1 (104311, 14q24.3, ген PSENl [AD3], R) - Пресени-лин-2 (600759, Iq3l-q42, ген PSEN2 [AD4, STM2].R) МД5(*602096, хр. 12) - ВМН(блеомицин гидролаза, 602403, 17qll.2, предрасположенность к развитию болезни Альцхаймера) - Дефекты митохондри-альной ДНК найдены примерно у 50% больных (502500, ген MTND1, митохондриальное наследование). Факторы риска - Достоверные 4 Пожилой возраст (после 65 лет частота случаев утраивается каждые 10 лет) - Болезнь Альцхаймера в семейном анамнезе - Наличие дефектного аллеля Е4 гена аполипо-протеина Е - Синдром Дауна - Возможные - ЧМТ в анамнезе - Заболевания щитовидной железы в анамнезе - Возраст матери старше 30 лет при рождении ребёнка - Депрессивные эпизоды в анамнезе - Низкий уровень образования - У некурящих риск возникновения заболевания выше, чем у курящих - Спорные - Частые стрессовые ситуации - Высокое содержание алюминия в питьевой воде - Алкоголь - Монотонная работа нетворческого характера - ЛС (НПВС, эстрогены, назначаемые при менопаузе) могут снижать риск заболевания болезнью Альцхаймера. Патогенез. Болезнь Альцхаймера можно рассматривать как семейство болезней, имеющих различную этиологию, но общий патогенез: все известные генные дефекты модифицируют процессинг белка-предшественника амилоида (гипотеза амилоидной цепи), что ведёт к появлению нейротоксичных форм. При болезни Альцхаймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки - отложения В-Амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. В состав амилоидной бляшки входят клетки микроглии и астроциты. Одновременно нарушается организация цитоскелета нейронов. В цитоплазме нейронов при болезни Альцхаймера выявлена модифицированная форма т-белка, формирующего волокна из пары спиральных нитей в составе плотных аномальных структур, нейрофибриллярных клубков. Эти патологические процессы приводят к нарушениям синаптической передачи, в особенности холинергической. Также выявляют зернисто-вакуолярную дегенерацию пирамидных клеток, эозинофильные внутриклеточные включения (тельца Хирано), амилоидную ангиопатию. Диагностические критерии - Характерно постепенное начало и прогрессирующее течение - Деменция - Расстройства памяти. На ранних стадиях болезни характерна фиксационная амнезия; в дальнейшем нарушается как кратковременная, так и долговременная память. Возможны конфабуляции - Снижение интеллекта - Нарушение абстрактного мышления (конкретность, стереотипность мышления, снижение уровня суждений) - Нарушение высших корковых функций (афазия, апраксия, алексин, аграфия, акалькулия, агнозия) - Снижение критики к своему психическому состоянию. На ранних стадиях заболевания критическое отношение частично сохраняется, вследствие чего возможны развитие депрессии, суицидальные тенденции - Изменения личности - заострение или разрушение преморбидных черт характера - Дезориентация в месте, времени, собственной личности (проявляется на ранних стадиях болезни) - Психомоторное возбуждение в виде беспокойства, неугомонности, суетливости, неусидчивости - Социально-трудовая дезадаптация - Исключение соматических заболеваний, сопровождающихся синдромом деменции - Отсутствие связи расстройств с каким-либо другим психическим заболеванием - Заболевание может сопровождаться делирием, бредом, галлюцинациями - Возможные поздние признаки - судорожные припадки, мышечные клонические судороги, экстрапирамидные нарушения. Методы исследования - Лабораторные - Кровь (развёрнутый клинический и биохимический анализы крови, содержание витамина В|2 и фолиевой кислоты) - Исследование функции щитовидной железы - Реак- ция фон Вассермана и анализ крови на ВИЧ - Специальные - ЭКГ -исключают аритмии - ЭЭГ - диффузное замедление сигнала - КТ, МРТ - атрофия коры, увеличение полостей желудочков. Исключают нормотензивную гидроцефалию, инфаркты, субдуральные гематомы, опухоли - Определение повышенного содержания В-Амилоида в цереброспинальной жидкости - Чрезмерное расширение зрачков при введении мидриатиков - Определение дефектного аллеля Е4 гена АроЕ. Дифференциальная диагностика - Заболевания ЦНС (церебральный атеросклероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, суб-дуральная гематома, нормотензивная гидроцефалия, опухоль мозга) - Системные заболевания (эндокринные расстройства и нарушения обмена) - Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты - Инфекции (ней-росифилис, туберкулёз, менингиты, вирусный энцефалит, ВИЧ-инфек-ция) - Гепатолентикулярная дегенерация - Саркоидоз. Исключение связи с другим психическим заболеванием - Депрессия - Шизофрения - Олигофрения. Лечение. Специфического лечения нет. Следует применять минимальное количество ЛС вследствие плохой переносимости. - Ингибиторы ацетилхолинэстеразы - Такрин 10-40 мг 4 р/сут или амиридин 10-20 мг 1-3 р/сут. Длительность курсового лечения - не менее 2 мес. - Антидепрессанты - при депрессивном синдроме - Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, тразодон). - Модуляторы глутаматергической системы (акатинол меман-тин 10 мг 2 р/сут в течение 2 мес). - Церебролизин 5-10 мл в/в в течение 20-25 дней. - Нейролептики (производные фенотиазина или бутирофено-на) - при бредовых и галлюцинаторных расстройствах. Лечение начинают с минимальных доз, постепенно повышая до эффективных. - Карбамазепин 100 мг 2-3 р/сут при выраженном возбуждении и агрессии. - Не следует назначать ЛС с холиноблокирующей активностью (например, ТАД, антигистаминные средства). МКБ - FOO - Деменция при болезни Альцхаймера (G30.-0 - FOO.O - Деменция при болезни Альцхаймера с ранним началом (G30.0+) - F00.1 - Деменция при болезни Альцхаймера с поздним началом (G30.1+) - F00.2 - Деменция при болезни Альцхаймера, атипичная или смешанного типа (G30.8+) - F00.9 - Деменция при болезни Альцхаймера неуточнённая (G30.9+) MIM - 104310 Болезнь Альцхаймера 2 - 104311 Болезнь Альцхаймера 3 - 104760 Болезнь Альцхаймера 1 - 107741 Позднее начало и спорадические случаи болезни Альцхаймера - 600759 Болезнь Альцхаймера 4 - 602096 Болезнь Альцхаймера 5 Литература. Hardy J: The Alzheimer family of diseases: many etiologies, one pathogenesis, PNAS94: 2095-2097,1997; Hutchin T, Cortopassi G: A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Alzheimer disease. PNAS92: 6892-6895, 1995