ЭТРЕТИНАТ (Etretinate).
Этиловый эфир 9- (4-метокси-2, 3, 6-триметилфенил)-3, 7-диметил2, 4, 6, 8-нонатетраеновой кислоты.
Синонимы: Тигазон, Тигасон, Теgison, Тigasan, Тigason.
По химической структуре близок и ретинолу, является синтетическим ароматическим производным ретиноевой кислоты (ретиноидом).
Синтез этретината и других производных ретиноевой кислоты (изотретиона и др.) предпринят в связи с лечебной эффективностью ретинола (витамина А) при ряде кожных заболеваний (см. Ретинол).
Оказалось, что этретинат (тигазон) оказывает терапевтический эффект при псориазе, ихтиозе, болезни Дарье, дискоидной красной волчанке и некоторых других дерматологических заболеваниях.
Препарат в виде капсул назначают внутрь. Доза для взрослых при псориазе составляет обычно 3О мг в день (3 капсулы по 10 мг); принимают во время еды или запивают молоком. После 2 - 4 нед лечения в случае хорошей переносимости можно увеличть дозу до 75 мг в день (3 капсулы по 25 мг). Поддерживающая доза составляет затем 30 мг в день. Обычно курс лечения продолжается 6 - 8 нед. При рецидивах проводят повторные курсы лечения.
Для лечения других заболеваний назначают по 10 - 3О мг в день.
Препарат оказывает лечебный эффект, однако относительно часто вызывает побочные явления.
Возможные побочные явления (кожный зуд, сухость слизистых оболочек полости рта, дескваматозный хейлит, выпадение волос, повышенное содержание липидов в крови, кальциноз тканей, оссификация и др.) требуют тщательного контроля за состоянием больных, индивидуальной дозировки.
Серьезным побочным эффектом тигазона является его тератогенное действие. Поэтому его нельзя назначать женщинам не только во время беременности, но и на протяжении всего детородного возраста.
Тигазон не применяют при печеночной и почечной недостаточности (80 % этретината выделяется в виде метаболитов с желчью, 20 % - с мочой). Выводится препарат из организма медленно; возможны явления кумуляции.
Из-за повышенного риска возникновения гепатита не следует применять этретинат одновременно с метотрексатом.
Учитывая возможность тяжелых побочных явлений, следует весьма осторожно назначать тигазон детям (только при особых показаниях). Доза 0, 5 мг на 1 кг массы тела в день. Поддерживающая доза - О, 1 мг/кг в день или через день.
Форма выпуска: капсулы, содержащие по 0, 01 или 0, 025 г (10 или 25 мг) этретината.
Тигазон (этретинат) продолжают назначать в случаях неэффективности других лекарственных средств, однако в связи с побочными явлениями его применение остается ограниченным. Ведется поиск других аналогичных препаратов. Одним из новых препаратов зтого ряда является ацитретин (Аcitretin, Еtretin).
По структуре ацитретин близок к этретинату. Является соответствующей этретинату кислотой, т. е. содержит в конечном звене боковой цепи вместо группы СООС Н группу СООН. По действию ацитретин также близок к этретинату (тигазону), но отличается по фармакокинетическим параметрам, быстрее выводится из организма. Несколько лучше переносится, хотя вызывает те же побочные эффекты. Подобно этретинату ацитретин оказывает тератогенное действие и не может назначаться женщинам в детородном возрасте (особенно беременным).
Препарат находится в стадии дальнейшего изучения.