МОЧЕВИНА (Ureа рurа).
Синонимы: Карбамид, Сarbamid, Саrbamidum, Ureaphil.
Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы солоновато-горьковатого вкуса, без запаха. Легко растворима в воде (1 : 1), растворима в спирте (1 : 5).
Водные растворы имеют нейтральную реакцию. Растворение в воде происходит с поглощением тепла.
Мочевину применяли в прошлом в качестве диуретического средства. Ее назначали внутрь (обычно в сахарном или фруктовом сиропе) по 15 - 20 г на прием 2 - 5 раз в день. В этих дозах она оказывает диуретический эффект, однако при нарушении функции почек может резко повыситься содержание азота в организме. Диуретический эффект связан с действием целых молекул мочевины; в организме человека они не подвергаются обменным процессам и фильтруются в большом количестве (50 - 60 %) через клубочки без обратного всасывания. Высокое осмотическое давление, создаваемое в канальцах, вызывает сильный водный диурез.
В настоящее время в связи с появлением новых эффективных диуретических средств мочевину для этой цели не применяют.
Мочевину назначают в основном в качестве дегидратирующего средства для предупреждения и уменьшения отека мозга и токсического отека легких, а также как эффективное средство, понижающее внутриглазное давление.
Механизм противоотечного эффекта и гипотензивного действия (по отношению к внутриглазнаму давлению) мочевины недостаточно ясен. Предполагают, что важную роль играет осмотический эффект. Резкое повышение осмотического давления крови, вызванное введением гипертонических растворов мочевины, приводит к активному поступлению в кровяное русло жидкости из тканей и органов, и том числе из полостей и тканей мозга и глаза. Через гематоэнцефалический барьер и в глазное яблоко мочевина проникает плохо; таким образом, создается значительная разница между осмотическим давлением крови, с одной стороны, и спинномозговой жидкости и жидкостей глаза - с другой. Гипотензивное действие в отношении внутричерепного и внутриглазного давления непосредственно не связано с диуретическим действием. Установлено, что в условиях эксперимента гипотензивный эффект сохраняется после двусторонней нефрэктомии. Однако диуретический эффект способствует понижению давления. Имеются также данные, позволяющие считать, что определенную роль в гипотензивном эффекте играют центральные механизмы (влияние гипертонического раствора на осморецептивные поля в гипоталамусе).
Мочевина нашла применение в нейрохирургии для предупреждения и уменьшения отека мозга, особенно в ранних стадиях его развития.
В офтальмологической практике мочевину назначают при глаукоме, особенно во время острого приступа, а также при подготовке больных с высоким уровнем офтальмотонуса к операциям.
Применяют мочевину внутривенно, а также внутрь. Для внутривенного введения используют специально очищенный, стерильный, лиофилизированный препарат мочевины, называемый " Мочевина для инъекций " (Urea pro injectionibus). Примеси биурета и аммиака в неочищенных препаратах могут вызывать гемолиз эритроцитов. За рубежом для внутривенных вливаний выпускается очищенная мочевина в растворе инвертного сахара под назвзнием " Urevert ".
Раствор мочевины для внутривенного введения готовят непосредственно перед введением в асептических условиях. При стоянии растворы разлагаются и могут вызвать гемолиз. Применяют 30 % раствор, приготовленный на 10 % растворе глюкозы. Растворение происходит с поглощением тепла (раствор охлаждается). Раствор выдерживают, пока его температура не достигнет комнатной. Вводят раствор капельно со скоростью 40 - 60 - 80 капель в минуту. Только при необходимости получить быстрый и максимальный эффект увеличивают скорость введения до 80 - 120 капель в минуту. Общая доза 0, 5 - 1, 5 г (в среднем 1 г) мочевины на 1 кг массы тела больного. Эффект наступает обычно через 15 - 30 мин, достигает максимума через 1 - 1, 5 ч от начала введения раствора и длится 5 - 6 ч и более (до 14 ч). При необходимости можно вводить повторно (не более 2 - 3 раз) с промежутком 12 - 24 ч. При отеке мозга отмечаются снижение внутричерепного давления, уменьшение напряжения твердой мозговой оболочки, появление пульсации; при глаукоме - снижение внутриглазного давления,
Внутрь назначают мочевину в виде 50 % или 30 %, раствора в сахарном сиропе в дозе 0, 75 - 1, 5 г/кг. Имеются данные о том, что при глаукоме гипотензивный эффект после перорального применения мочевины наступает в те же сроки (30 - 45 мин), что и при внутривенном капельном введении. Однако, дегидратирующее влияние на мозговую ткань проявляется при пероральном введении только через несколько часов.
При соблюдении необходимых правил введения мочевины не наблюдается осложнений, не изменяются показатели крови и мочи. В первые часы отмечается повышение уровня остаточного азота в крови, затем происходит быстрое возвращение к исходным цифрам. В некоторых случаях при внутривенном введении повышается АД.
В связи с обезвоживанием организма больные испытывают жажду и сухость во рту. Для предупреждения нарушения водного баланса в первые сутки после применения препарата следует вводить внутривенно капельно изотонический раствор глюкозы или натрия хлорида (500 - 800 мл) с добавлением аскорбиновой кислоты (0, 2 - О, 3 г) и витамина В 1 (О, 1 - 0, 15 г). Недопустимо назначать больным диуретики. При вливании раствора мочевины больным, находящимся в бессознательном состоянии или под наркозом, для отведения мочи следует ввести в мочевой пузырь катетер.
При внутривенном введении нельзя допускать попадания раствора под кожу во избежание раздражения и некроза тканей. В отдельных случаях при внутривенном введении могут наблюдаться тромбоз вен и ограниченные флебиты.
При приеме препарата внутрь возможны диспепсические явления (тошнота, изжога, рвота).
Противопоказания: выраженная почечная и печеночная недостаточность, резко выраженная сердечно-сосудистая недостаточность (возможный циркуляторный коллапс). Нежелательно применение мочевины при отеке мозга, связанном с острым нарушением мозгового кровообращения, так как вслед за мощным противоотечным эффектом возможно викарное расширение сосудов мозга, что может привести к повторному кровотечению или присоединению к размягчению мозга геморрагического компонента.
Форма выпуска: для внутривенного введении в сухом стерильном виде по 30; 45; 60 и 90 г в герметически закрытых флаконах емкостью 250 и 450 мл. К каждому флакону прилагается флакон с соответствующим количеством 10 % раствора глюкозы (75; 115; 150 и 225 мл), необходимым для получения ЗО % раствора мочевины. Растворяют препарат eх temporе.
Мочевина обладает также кератолитическим действием. Центральным научно-исследовательским кожно-венерологическим институтом были предложены пластырь " Уреапласт " (мочевины 20 г, воды 10 г, пчелиного воска 5 г, ланолина 20 г, свинцового пластыря 45 г) и мазь (30 % мочевины) для применения в качестве кератолитических средств при лечении онихомикозов.
За рубежам выпускаются кератолитические кремы, содержащие 10 % мочевины (Кеratolan, Саrbaderm и др.), применяемые для лечения ихтиоза, ихтиозооформных дерматитов, гиперкератоза.
Раствор мочевины (10 %) назначают в виде орошений, промываний, влажных повязок для лечения гнойных ран. Применяют также 25 % эмульсию. Происходит ускоренное очищение ран от некротических масс, а также ускоренное заживление.