ПРОСПИДИН (Рrospidinum).
N, N 111 -бис(2-Гидрокси-3-хлорпропил)- N, N 11 -диспиротрипиперазиния дихло рид, моногидрат.
Синонимы: Prospidii chloridum, Prospidium chloride.
Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте; рН 2 % водного раствора 6, 0 - 7, 0.
По химическому строению проспидин имеет некоторое сходство с бис(b -хлорэтил)-аминами, однако существенно отличается тем, что сложная гетероциклическая часть его молекулы содержит четвертичные атомы азота, а вместо хлорэтильных радикалов содержатся хлороксипропильные группы, присоединенные к двум полярно расположенным атомам азота.
Проспидин является активным противоопухолевым препаратом. В отличие от других цитостатических препаратов не оказывает в лечебных дозах выраженного угнетающего влияния на кроветворение.
Как и другие цитостатические препараты, проспидин обладает иммунодепрессивными свойствами.
Основными показаниями к применению проспидина являются рак гортани и злокачественные новообразования глотки. Более чувствительны к препарату экзофитно растущие и гистологически малодифференцированные новообразования.
Препарат эффективен также при папилломатозе верхних дыхательных путей (применяют преимущественно при распространенном, часто рецидивирующем процессе в гортани, трахее, полости носа и придаточных пазухах), при раке легких, лимфогранулематозе, при ретикулезах кожи (ангиоретикулез Капоши, грибовидный микоз, саркоматоз кожи), пузырчатке, ретинобластомах.
Применяют проспидин внутривенно или внутримышечно и местно (мазь).
Выпускают для инъекций в виде белого лиофилизированного порошка или белой пористой массы в герметически укупоренных флаконах по 0, 1 г и в ампулах по 0, 05 г для детей (Prospidinum Lyophilisatum 0, 05 рrо injectionibus pro infantibus).
Растворы готовят непосредственно перед применением в изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 10 - 20 мг в 1 мл раствора. Для местного применения выпускается З0 % и 50 % мазь.
При раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки вводят препарат внутривенно или внутримышечно 1 раз в день ежедневно или через день. Внутривенное применение обычно несколько более эффективно, чем внутримышечное. Начинают с разовой дозы 50 мг (она же и суточная доза). При хорошей переносимости увеличивают дозу через 1 - 2 инъекции до 0, 1 г, а через следующие 3 - 6 дней - до 0, 15 - 0, 2 г. Терапевтический эффект обычно наступает при общей дозе 2, 5 - 3 г. Однако, доза на курс может быть увеличена до 6 г. В случае недостаточного эффекта от дозы 2, 5 - 3, 0 г может одновременно назначаться лучевая терапия.
При папилломах верхних дыхательных путей применяют проспидин после удаления папиллом, начиная со следующего дня после операции. Вводят взрослым внутривенно или внутримышечно, начиная с дозы 50 мг (один раз в день), через день ее увеличивают до 0, 1 г, при хорошей переносимости - до 0, 2 г. Вводят 5 раз в неделю. На курс 2, 0 - 3, 5 г.
Детям проспидин назначают из расчета 3 мг/кг. Первая разовая доза обычно составляет 30 мг, а затем в зависимости от массы тела назначают от 40 до 120 мг на внутривенное введение 5 раз в неделю. Всего делают 25 - 30 инъекций. Общая доза на курс - от 1 до 3 г.
После удаления папиллом, смазывают также раневую поверхность и оставшиеся мелкие папилломы З0 % или 50 % мазью через день (всего 15 - 20 смазываний).
При папилломатозе гортани и трахеи, можно сочетать внутривенные инъекции проспидина с аэрозольными ингаляциями (0, 1 - 0, 2 г препарата ежедневно по 10 мин; всего 15 процедур).
При ангиоретикулезе Капоши вводят внутривенно (или внутримышечно), начиная с 50 - 75 мг, затем увеличивают дозу (разовую, она же суточная) до 0, 1 - 0, 15 г. На курс лечения применяют 2, 0 - 3, 5 г. Целесообразно проводить повторные курсы (2 - 3 курса) с интервалом 1, 5 - 3 - 6 мес. Лечебный эффект более выражен при сочетании проспидина с кортикостероидами.
В сочетании с хирургическим вмешательством, лучевой терапией и светокоагуляцией, применяют проспидин при лечении ретинобластом у детей. Препарат вводят внутримышечно (4 мг/кг), обычно назначают 15 - 20 инъекций ежедневно. Вводят также подконъюнктивально, пара- и ретробульбарно (в тех же дозах в 0, 5 - 1, 0 мл изотонического раствора натрия хлорида).
Проспидин может применяться при необходимости в сочетании с другими цитостатическими препаратами и лучевой терапией.
В связи с иммуномодулирующей (иммуносупрессивной) активностью проспидин нашел применение для базисной терапии при ревматоидном артрите, а также в терапии системной красной волчанки.
Назначают проспидин при ревматоидном артрите по 0, 1 г в сутки (1, 5 мг/кг) ежедневно внутривенно или внутримышечно в течение 8-12 дней (иногда до 2, 5 мг/кг в течение 25 - 30 дней); при системной красной волчанке - начиная с 0, 05 г внутримышечно, затем по 0, 1 г сначала ежедневно в течение 8 - 12 дней, затем через день, далее через 3 - 6 дней, а по достижении ремиссии - по 1 - 4 инъекции в месяц.
Мазь проспидина применяют при папилломах, базалиомах кожи, раке кожи и слизистых оболочек полости рта. Наносят на пораженные участки 50 % или 30 % мазь (от 0, 4 до 3 г) 1 раз в день ежедневно или через 1 - 2 дня. Курс лечения - обычно 21 аппликация.
Для профилактики дерматита смазывают участки вокруг области поражения цинковой мазью.
Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны понижение артериального давления, головокружение, повышенная чувствительность к холоду. Эти явления проходят при снижении дозы или увеличении интервалов между инъекциями. Возможны также уменьшение аппетита, тошнота, головная боль. Наиболее частые побочные явления при применении проспидина - парестезии (парестезия кожи лица, пальцев рук, языка). Обычно эти явления обратимы и проходят при снижении дозы или увеличении интервалов между инъекциями. В отдельных случаях парестезии могут ограничить возможность продолже ния курса лечения. Могут также наблюдаться нарушения функции почек.
При применении мази могут появиться гиперемия, отечность тканей. В этих случаях прекращают смазывание на 2 - 5 дней.
Проспидин противопоказан при недостаточности сердечно-сосудистой системы в фазе декомпенсации, при нарушениях функций печени и почек, вертебробазилярной сосудистой недостаточности.
При внутривенном введении больные должны находиться в положении лежа и оставаться в этом положении не менее 30 мин.
Формы выпуска: проспидин лиофилизированный по 0, 1 и 0, 05 г для инъекций (Prospidinum lyophilisatum 0, 1 et 0, 05 pro injectionibus) - белая пористая масса или порошок, легко растворим в воде; мазь 30 % и 50 % в тубах по 15 и 30 г.
Хранение: список Б.